易被誤診的罕見病

    據(jù)介紹，龐貝病是一種進(jìn)行性惡化的、經(jīng)常致死的神經(jīng)肌肉病變，主要由于患者體內(nèi)酸性α-葡糖苷酶（GAA）缺乏造成。GAA的不足會(huì)導(dǎo)致糖原不能正常代謝而貯積在身體所有肌肉細(xì)胞的溶酶體中，尤其對(duì)患者心肌、骨骼肌和呼吸肌產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

    像小梅一樣延遲誤診的病人非常之多。有統(tǒng)計(jì)顯示，在兒童和成人龐貝病患者中，從首次癥狀發(fā)作到得到正確診斷之間，平均需要7-10年的時(shí)間。

    中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科唐雯教授介紹，國(guó)內(nèi)龐貝病的病友群目前有199人，實(shí)際數(shù)量肯定要大于這個(gè)數(shù)字，很多醫(yī)生在診斷時(shí)沒(méi)有意識(shí)到這個(gè)病。由于龐貝病的罕見性，加上臨床表現(xiàn)很難與其他神經(jīng)肌肉型疾病和遺傳疾病區(qū)分，因此診斷非常困難。據(jù)介紹，龐貝病一般分為快速進(jìn)展的嬰兒型（早發(fā)型）和進(jìn)展相對(duì)緩慢的晚發(fā)型（兒童和成人患者）兩種。嬰兒病患的癥狀早期并沒(méi)有特異性，通常表現(xiàn)為全身松軟、吸奶無(wú)力、哭聲比較小、容易感冒等。

    中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張成教授指出，龐貝病的癥狀與某種“進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)不良癥”很相似，在臨床很容易被醫(yī)生忽視或誤診。晚發(fā)型的龐貝病，是指1歲后、兒童期甚至工作后才發(fā)病的患者�；颊咄ǔ５谝皇歉杏X(jué)容易累、有病態(tài)疲勞，走路爬樓梯有氣喘，休息后好轉(zhuǎn)；第二是在上樓梯、運(yùn)動(dòng)能力、跑跳能力比正常人落后；第三是因呼吸肌無(wú)力，呼吸機(jī)能不好，很早就要用到氣管插管來(lái)支持呼吸，這種情況就要考慮龐貝病可能。“這類病人通常頸部肌肉、呼吸肌等中軸肌無(wú)力，做不了仰臥起坐，身體很消瘦，有肌肉萎縮等表現(xiàn)。”

    不過(guò)，專家介紹，龐貝病雖然容易被誤診，但有個(gè)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)就是做酶學(xué)檢測(cè)，通過(guò)酸性α-葡糖苷酶活性檢測(cè)來(lái)確定病情。目前北京協(xié)和醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院、武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院和廣州市婦女兒童醫(yī)療中心等醫(yī)院均開展了實(shí)驗(yàn)室酶學(xué)檢測(cè)。

    龐貝病可防可治

    張成教授介紹，相對(duì)于其他罕見病來(lái)說(shuō)，龐貝病患者是幸運(yùn)的，因?yàn)橛忻柑娲�療法這種特異性治療方法。酶替代療法（ERT）是首個(gè)針對(duì)神經(jīng)肌肉病變的特異性治療方案，可以有針對(duì)性地進(jìn)入溶酶體內(nèi)，將累積的糖原代謝為葡萄糖，從而提高患者生活質(zhì)量延長(zhǎng)生命周期。在疾病進(jìn)程的早期和不可逆的肌肉損傷發(fā)生之前，盡早開始酶替代治療，可以獲得最佳臨床獲益。

    但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，酶替代療法對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，負(fù)擔(dān)沉重。目前國(guó)內(nèi)唯一一種治療藥物由國(guó)外進(jìn)口，根據(jù)治療強(qiáng)度的不同，一個(gè)成人每月花費(fèi)需要10萬(wàn)元左右，一年費(fèi)用達(dá)到一兩百萬(wàn)元。而這種藥物理論上需要終身用藥。目前臺(tái)灣地區(qū)已經(jīng)將龐貝病治療藥物納入了醫(yī)保。

    在龐貝病的治療上，專家強(qiáng)調(diào)除了特異性治療，綜合性治療也非常重要，比如用無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機(jī)，容易呼吸道感染，需要抗感染、排痰等治療。“病人還需要適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)，高蛋白飲食、適量運(yùn)動(dòng)。”張成教授指出，龐貝病是種慢性病，病人要建立良好的生活習(xí)慣和積極樂(lè)觀的心態(tài)，精神緊張、過(guò)度疲勞等都會(huì)誘發(fā)這種疾病的發(fā)作。

    專家指出，需要明確的一點(diǎn)是，龐貝病個(gè)體差異非常大，癥狀輕的患者，經(jīng)過(guò)治療仍可以正常生活甚至結(jié)婚生小孩。因此，患者一旦確診，也無(wú)需過(guò)于悲觀。

    龐貝病以常染色體隱形方式遺傳，父母是致病基因攜帶者，后代有四分之一的機(jī)會(huì)發(fā)病，四分之一的機(jī)會(huì)則完全正常，可以中斷遺傳鏈，剩下50%則可能繼續(xù)攜帶這種隱形致病基因。

    唐雯教授指出，龐貝病嬰兒通常出生后肌張力地下，哭聲很小，頭抬不起來(lái)，吸奶無(wú)力，喂養(yǎng)困難。相對(duì)于晚發(fā)型來(lái)說(shuō)，嬰兒型龐貝病患者預(yù)后較差，多數(shù)會(huì)在12個(gè)月左右發(fā)展為心肺衰竭最后死亡。

    不過(guò)，這種基因缺陷在胎兒期即可通過(guò)基因檢測(cè)提前發(fā)現(xiàn)。對(duì)于家族中有類似病例的高危人群，最好提前做相關(guān)篩查。曾經(jīng)分娩過(guò)龐貝病孩子的家庭，父母更應(yīng)該做產(chǎn)前檢查，提早發(fā)現(xiàn)胎兒異常。