易被誤診的罕見病

    據介紹，龐貝病是一種進行性惡化的、經常致死的神經肌肉病變，主要由于患者體內酸性α-葡糖苷酶（GAA）缺乏造成。GAA的不足會導致糖原不能正常代謝而貯積在身體所有肌肉細胞的溶酶體中，尤其對患者心肌、骨骼肌和呼吸肌產生嚴重影響。

    像小梅一樣延遲誤診的病人非常之多。有統(tǒng)計顯示，在兒童和成人龐貝病患者中，從首次癥狀發(fā)作到得到正確診斷之間，平均需要7-10年的時間。

    中山大學第一附屬醫(yī)院兒科唐雯教授介紹，國內龐貝病的病友群目前有199人，實際數(shù)量肯定要大于這個數(shù)字，很多醫(yī)生在診斷時沒有意識到這個病。由于龐貝病的罕見性，加上臨床表現(xiàn)很難與其他神經肌肉型疾病和遺傳疾病區(qū)分，因此診斷非常困難。據介紹，龐貝病一般分為快速進展的嬰兒型（早發(fā)型）和進展相對緩慢的晚發(fā)型（兒童和成人患者）兩種。嬰兒病患的癥狀早期并沒有特異性，通常表現(xiàn)為全身松軟、吸奶無力、哭聲比較小、容易感冒等。

    中山大學第一附屬醫(yī)院神經內科張成教授指出，龐貝病的癥狀與某種“進行性營養(yǎng)不良癥”很相似，在臨床很容易被醫(yī)生忽視或誤診。晚發(fā)型的龐貝病，是指1歲后、兒童期甚至工作后才發(fā)病的患者�；颊咄ǔ５谝皇歉杏X容易累、有病態(tài)疲勞，走路爬樓梯有氣喘，休息后好轉；第二是在上樓梯、運動能力、跑跳能力比正常人落后；第三是因呼吸肌無力，呼吸機能不好，很早就要用到氣管插管來支持呼吸，這種情況就要考慮龐貝病可能。“這類病人通常頸部肌肉、呼吸肌等中軸肌無力，做不了仰臥起坐，身體很消瘦，有肌肉萎縮等表現(xiàn)。”

    不過，專家介紹，龐貝病雖然容易被誤診，但有個診斷的金標準就是做酶學檢測，通過酸性α-葡糖苷酶活性檢測來確定病情。目前北京協(xié)和醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院、武漢華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院和廣州市婦女兒童醫(yī)療中心等醫(yī)院均開展了實驗室酶學檢測。

    龐貝病可防可治

    張成教授介紹，相對于其他罕見病來說，龐貝病患者是幸運的，因為有酶替代療法這種特異性治療方法。酶替代療法（ERT）是首個針對神經肌肉病變的特異性治療方案，可以有針對性地進入溶酶體內，將累積的糖原代謝為葡萄糖，從而提高患者生活質量延長生命周期。在疾病進程的早期和不可逆的肌肉損傷發(fā)生之前，盡早開始酶替代治療，可以獲得最佳臨床獲益。

    但從長遠來看，酶替代療法對于患者來說，負擔沉重。目前國內唯一一種治療藥物由國外進口，根據治療強度的不同，一個成人每月花費需要10萬元左右，一年費用達到一兩百萬元。而這種藥物理論上需要終身用藥。目前臺灣地區(qū)已經將龐貝病治療藥物納入了醫(yī)保。

    在龐貝病的治療上，專家強調除了特異性治療，綜合性治療也非常重要，比如用無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機，容易呼吸道感染，需要抗感染、排痰等治療。“病人還需要適當營養(yǎng)，高蛋白飲食、適量運動。”張成教授指出，龐貝病是種慢性病，病人要建立良好的生活習慣和積極樂觀的心態(tài)，精神緊張、過度疲勞等都會誘發(fā)這種疾病的發(fā)作。

    專家指出，需要明確的一點是，龐貝病個體差異非常大，癥狀輕的患者，經過治療仍可以正常生活甚至結婚生小孩。因此，患者一旦確診，也無需過于悲觀。

    龐貝病以常染色體隱形方式遺傳，父母是致病基因攜帶者，后代有四分之一的機會發(fā)病，四分之一的機會則完全正常，可以中斷遺傳鏈，剩下50%則可能繼續(xù)攜帶這種隱形致病基因。

    唐雯教授指出，龐貝病嬰兒通常出生后肌張力地下，哭聲很小，頭抬不起來，吸奶無力，喂養(yǎng)困難。相對于晚發(fā)型來說，嬰兒型龐貝病患者預后較差，多數(shù)會在12個月左右發(fā)展為心肺衰竭最后死亡。

    不過，這種基因缺陷在胎兒期即可通過基因檢測提前發(fā)現(xiàn)。對于家族中有類似病例的高危人群，最好提前做相關篩查。曾經分娩過龐貝病孩子的家庭，父母更應該做產前檢查，提早發(fā)現(xiàn)胎兒異常。